Clopidogrel e prasugrel são dois pró-fármacos muito utilizados na terapia antiplaquetária em indivíduos que sofreram infarto do miocárdio ou que passaram por intervenção coronária percutânea (PCI). Sua transformação em molécula ativa depende da metabolização pela enzima CYP2C19, que apresenta alta variabilidade genética. Essa variabilidade pode afetar a efetividade e a segurança desses medicamentos em alguns pacientes.
Nos últimos anos, o uso da farmacogenética para otimização da terapia antiplaquetária tem se mostrado muito promissor. Apesar das evidências mostrarem que o teste farmacogenético pode ser muito benéfico para o paciente, é importante entender se é custo-efetivo no longo prazo.
Nesta semana, descrevemos um estudo recente, realizado na Coreia, que avaliou teoricamente a custo-efetividade da terapia antiplaquetária com clopidogrel ou prasugrel guiada pelo genótipo CYP2C19 em comparação com a abordagem convencional em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA). O estudo pode ser lido aqui.
Métodos
- Modelo de análise: foi realizada uma análise de custo-efetividade utilizando um modelo analítico de decisão.
- Coorte: foi considerada uma coorte hipotética de 10.000 pacientes coreanos com SCA que receberam PCI.
- Período da análise: 1 ano.
- Eventos clínicos: nesse modelo, foi incluída a probabilidade de o paciente apresentar os seguintes eventos clínicos, na presença e ausência do genótipo de risco de CYP2C19:
- infarto agudo do miocárdio,
- acidente vascular cerebral,
- sangramento e
- morte por todas as causas.
- Estratégias de tratamento comparadas:
- Terapia antiplaquetária baseada no genótipo de CYP2C19.
- Uso de clopidogrel, independentemente do genótipo.
- Uso de prasugrel, independentemente do genótipo.
- Foi aplicada uma perspectiva societal para avaliar o impacto do tratamento na sociedade coreana.
- Custos considerados: foram considerados os custos da terapia antiplaquetária, de ser submetido a PCI, e os custos de tratar os seguintes eventos clínicos: infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, sangramento e morte por todas as causas.
Resultados
- O modelo previu que a terapia guiada por genótipo apresentou a menor probabilidade de eventos totais (5,06%), comparada a 9,13% com clopidogrel e 13,7% com prasugrel.
- Terapia guiada pelo genótipo vs. clopidogrel: os eventos totais de 389 casos foram reduzidos com a terapia guiada pelo genótipo em comparação com a terapia com clopidogrel, na coorte simulada de 10.000 pacientes. O número necessário para tratar (number needed to treat, NNT) foi de 26, indicando que 26 pacientes precisam ser submetidos a genotipagem para evitar um evento cardiovascular.
- Terapia guiada pelo genótipo vs. prasugrel: os eventos totais de 850 casos foram reduzidos com a terapia guiada pelo genótipo em comparação com a terapia com prasugrel. O NNT foi de 12, indicando que 12 pacientes precisam ser submetidos a genotipagem para evitar um evento cardiovascular.
- Custo anual por paciente: O custo foi significativamente menor na estratégia guiada por genótipo (KRW 2,709,114, equivalente a cerca de R$ 10.255,25) em comparação com clopidogrel (KRW 4,132,063, equivalente a cerca de R$ 15.641,77) e prasugrel (KRW 4,766,918, equivalente a R$ 18.044,99).
- Economia com a terapia guiada pelo genótipo: A economia foi de 34,4% e 43,2% com a terapia guiada pelo genótipo de CYP2C19 em comparação com clopidogrel e prasugrel, respectivamente.
- Análise de sensibilidade: realizada para testar a robustez dos resultados. Os custos da PCI e a probabilidade de infarto do miocárdio após o uso de clopidogrel foram os fatores mais influentes na determinação da custo-efetividade.
Conclusão
- Vantagens da terapia guiada por genótipo: a terapia guiada pelo genótipo de CYP2C19 demonstrou não só ser mais eficaz, mas também mais econômica em um período de 1 ano.
- Considerações Econômicas e de Saúde Pública: A adoção da terapia guiada por genótipo pode ser uma estratégia valiosa para o sistema de saúde, especialmente em países com características demográficas e econômicas semelhantes à Coreia.
- Este estudo destaca o potencial da inclusão da farmacogenéica no tratamento de pacientes com SCA.
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