Um artigo de revisão publicado na Revista Frontiers in Phamacology analisou o uso da farmacogenética para otimizar o tratamento farmacoterápico da depressão em populações jovens (acesse o artigo na íntegra aqui). A seguir, um resumo do artigo escrito por pesquisadores australianos.
O estudo das variações dentro dos genes envolvidos no metabolismo dos medicamentos e como eles influenciam a resposta biológica de um indivíduo aos medicamentos é conhecido como “farmacogenética” (Pirmohamed, 2001); um campo de pesquisa promissor como aplicação intervencionista para medicina personalizada e de precisão (Roden e Tyndale, 2013; Zgheib e Patrinos, 2020).
Os fatores que afetam a eficácia e a toxicidade dos medicamentos podem ter consequências significativas para os resultados de saúde dos pacientes e contribuir para perdas econômicas pessoais e nacionais associadas a internações hospitalares evitáveis. Uma revisão recente sobre as perspectivas da farmacogenética citou Allen Roses, MD, afirmando: “A grande maioria dos medicamentos – mais de 90% – só funciona em 30% ou 50% das pessoas” (Pirmohamed, 2023).
Embora não seja o único fator que contribui para a forma como metabolizamos medicamentos, acredita-se que quatro em cada cinco pessoas carregam variações genéticas que podem alterar a eficácia e segurança dos medicamentos (Schärfe et al., 2017).
A aplicação da farmacogenética visa afastar a prescrição de medicamentos do atual modelo “tamanho único” para uma forma mais personalizada e precisa de escolha de medicamentos adaptada a cada indivíduo (Pirmohamed, 2023).
Os distúrbios de saúde mental representam uma proporção significativa da carga de doenças nos jovens em todo o mundo (Malhi e Mann, 2018). Pessoas com menos de 24 anos são particularmente vulneráveis a doenças mentais, com 30% a 50% desta faixa etária sofrendo de transtornos depressivos e de ansiedade que não respondem à terapia cognitivo-comportamental e ao tratamento primário baseado em medicamentos (Kessler et al., 2005); Lefaucheur et al., 2020).
A investigação mostra que uma condição de saúde mental não tratada na juventude pode ter efeitos crônicos e duradouros, moldando a vida dos jovens na idade adulta (Goodsell et al., 2017). Além disso, um aumento na prevalência de saúde mental nos últimos anos causou um aumento dramático nas taxas de uso e prescrição de antidepressivos (de Oliveira Costa et al., 2023). Segundo esses mesmos autores, entre 2015 e 2019, mais de 50% dos jovens australianos do sexo masculino e feminino com idade entre 10 e 17 anos receberam uma nova prescrição de antidepressivo.
Testes farmacogenéticos na prática clínica
O teste farmacogenético está disponível comercialmente há quase duas décadas, mas a sua implementação na prática clínica tem sido lenta. Atualmente, tais testes têm sido restritos a algumas clínicas especializadas na vanguarda da área, predominantemente na América do Norte e na Europa1 (Volpi et al., 2018; Haidar et al., 2019; Maruf et al., 2020; Smith et al., 2019; Maruf et al., 2020; Smith et al., 2019; Maruf et al., 2020 ; Smith et al. al., 2020).
A falta de adoção é surpreendente, uma vez que foi demonstrado em ensaios clínicos que os testes farmacogenéticos aumentam significativamente a eficácia e a tolerabilidade dos medicamentos prescritos (Pirmohamed et al., 2013 ). Os medicamentos mais comumente prescritos com recomendações farmacogenéticas aprovadas pela FDA são medicamentos antiinflamatórios, medicamentos anticoagulantes e medicamentos para alívio da dor (Smith et al., 2020).
Além de melhorar a segurança e eficácia, o uso da farmacogenética na prática clínica tem o potencial de reduzir custos tanto para o indivíduo como para a economia do sistema de saúde. Na Austrália, estima-se que cerca de 400.000 pacientes são admitidos em departamentos de emergência hospitalares com reações adversas a medicamentos (RAMs) relacionadas aos medicamentos prescritos (Phillips et al., 2014). Pelas estimativas atuais, as despesas australianas com cuidados de saúde para RAM são estimadas em AUD ∼1,4 mil milhões de dólares por ano2 . No entanto, apenas 6% de todas as RAM ocorridas são notificadas, sugerindo que o custo real para a economia australiana é substancialmente mais elevado (Bailey et al., 2016).
A incorporação de testes farmacogenéticos de rotina no uso clínico provavelmente reduziria a frequência e a gravidade das RAMs, minimizaria a prescrição de medicamentos ineficazes e agilizaria o tratamento (Verbelen et al., 2017 ; Swen et al., 2023). Além disso, com a disponibilidade de testes genéticos cujo material biológico são células da bochecha coletadas com swab bucal, o tratamento guiado por farmacogenética tornou-se uma forma acessível de medicina personalizada a um custo que vem caindo de preço (Blumberger et al., 2018).
Farmacogenética no tratamento da saúde mental
Os transtornos de saúde mental estão entre as condições de saúde mais prevalentes na sociedade ocidental (De Vaus et al., 2018). A Organização Mundial de Saúde estimou que 1 em cada 8 pessoas sofria de uma doença mental diagnosticável antes da pandemia de COVID-19, números esses que aumentarem aproximadamente 27% nos anos seguintes3 . Até 2030, prevê-se que os distúrbios de saúde mental sejam a primeira causa classificada da carga de doenças em todo o mundo (Friedrich, 2017 ), com expectativa de que 1 em cada 5 pessoas experimente um episódio de problemas de saúde mental em algum momento da sua vida (Malhi e Mann , 2018).
A depressão e a ansiedade estão entre os transtornos de saúde mental mais comuns observados na prática geral, muitas vezes vistos como condições comórbidas que são tratadas de forma semelhante pelos profissionais de saúde da atenção primária (Tiller, 2013). A terapia psicológica é frequentemente usada como primeira opção para o tratamento de pacientes com depressão e ansiedade de gravidade leve a moderada; no entanto, pacientes com uma condição mais grave geralmente são submetidos a tratamento psicológico em conjunto com farmacoterapia. Como a maioria dos medicamentos antidepressivos de segunda geração também apresentam resultados promissores na redução dos níveis de ansiedade (Cassano et al., 2002), ambas as condições podem normalmente ser tratadas através da prescrição de um ou mais antidepressivos (Ballenger, 2000).
Testes farmacogenéticos na prática clínica psiquiátrica
Não é incomum que pessoas que sofrem de condições psiquiátricas, como a depressão, persistam através de um processo de tentativa e erro de terapias sem eficácia para encontrar os agentes psicoterapêuticos e dosagens apropriadas (Slomp et al., 2022).
Estima-se que quase 60% dos indivíduos que sofrem de depressão não respondem completamente aos antidepressivos de primeira linha e prevê-se que cerca de uma em cada três pessoas não responda de todo (Crisafulli et al., 2011). Além disso, este mesmo terço das pessoas tratadas para depressão que não apresentam remissão completa após dois ou mais ensaios de tratamento com antidepressivos de primeira linha pode desenvolver um transtorno depressivo persistente (Kverno e Mangano, 2021). Isto pode ser, em parte, devido a medicamentos inadequados e RAMs e possivelmente devido à não adesão às recomendações de tratamento após falhas recorrentes no processo de tratamento por tentativa e erro (Howes et al., 2022 ).
Além disso, para cada antidepressivo subsequente prescrito a uma pessoa com depressão, a probabilidade de remissão diminui significativamente, com taxas de remissão para o primeiro e segundo ensaios de medicamentos em 36,8% e 30,6%, respectivamente, e o terceiro e quarto em 13,7% e 13,0% (Rush e outros, 2006). O teste farmacogenético e a prescrição guiada por ele foram sugeridos para melhorar a resposta ao tratamento e os resultados naqueles pacientes resistentes a numerosos antidepressivos, diminuindo o risco, diminuindo o risco de efeitos colaterais relacionados ao medicamento e a não adesão do paciente (Bousman et al., 2019).
Em conclusão, as evidências atuais dos ensaios clínicos randomizados sugerem que, embora o tratamento guiado por farmacogenética possa ajudar na adaptação da escolha da medicação e da dosagem para pacientes com transtornos de saúde mental, outros estudos que investiguem os perfis farmacogenéticos de pacientes que não respondem à medicação podem ajudar a orientar a seleção de tratamentos alternativos e identificar o perfil genético de pessoas com depressão resistente ao tratamento (Fabbri et al., 2021 ; McCarthy et al., 2021).
Aplicação clínica da farmacogenética na saúde mental juvenil
Os problemas de saúde mental nos jovens são uma preocupação significativa de saúde pública, com o mais recente inquérito Young Minds Matter tendo estimado que cerca de 600.000 crianças e adolescentes australianos vivem atualmente com alguma forma de perturbação de saúde mental, como a depressão 5 (Goodsell et al. , 2017).
Desde o início da pandemia de COVID-19, a prevalência da depressão nos jovens aumentou significativamente (Racine et al., 2021), com quase dois em cada cinco australianos (39,6%) com idades entre os 16 e os 24 anos tendo reportado ter problemas mentais em 2020 6 . Além disso, uma maior incidência de preocupação, solidão e sintomas depressivos foi relatada entre estudantes australianos do ensino médio desde o surto pandêmico em 2019 (Houghton et al., 2022).
Embora a situação tenha melhorado ligeiramente desde o final de 2021, a prevalência de problemas de saúde mental nos jovens continua elevada, com muitos jovens incapazes de ter acesso a cuidados e apoio suficientes para a sua condição de saúde mental 7 . A depressão nos jovens está associada à redução dos resultados de qualidade de vida, como o desempenho escolar e o crescimento social, bem como ao aumento da probabilidade de assumir riscos e comportamentos autolesivos (Goodsell et al., 2017).
Os adolescentes que sofrem de depressão não tratada podem continuar a apresentar sintomas depressivos crônicos e incapacidade na idade adulta, com um risco maior de desenvolver uma incapacidade relacionada com a depressão (Ghio et al., 2015). Além disso, os resultados da investigação indicam uma correlação entre a depressão crônica experimentada durante as idades de 12-17 anos e os resultados psicossociais subsequentes que podem afetar os indivíduos na idade adulta (Clayborne et al., 2019). Estas consequências incluem uma maior probabilidade de não concluir o ensino secundário, desemprego e um aumento de gravidezes precoces/indesejadas.
Com uma incidência crescente de depressão juvenil nos últimos anos, os custos vitalícios de cuidados de saúde que cobrem serviços de saúde mental, como serviços psiquiátricos e outros serviços profissionais de saúde afins, hospitalizações e serviços de apoio a pessoas com deficiência, e prescrições subsidiadas relacionadas com a saúde mental, também estão aumentando (Cook, 2019) .
Dada a crescente prevalência e o fardo socioeconômico atribuído às perturbações de saúde mental nos jovens, existe uma necessidade considerável de reanalisar as opções preliminares de tratamento e os atuais percursos de cuidados para limitar o fardo da saúde mental e garantir que esta população receba cuidados eficazes (Le et al ., 2021).
Embora a prescrição guiada por farmacogenética seja comum em oncologia pediátrica e gastroenterologia (Ramos et al., 2021; Sandritter et al., 2023), a maioria dos estudos de farmacogenética para orientar o tratamento para a saúde mental foram realizados em adultos com resultados extrapolados para populações jovens (Wehry et al., 2018). Embora existam limitações ao tratamento focado em jovens, o teste farmacogenético tem o potencial de diminuir a morbidade, os efeitos colaterais e a apresentação de eventos adversos, aumentar a resposta ao tratamento e diminuir as admissões hospitalares, as readmissões e o custo geral dos cuidados.
Conclusão
As condições de saúde mental estão cada vez mais prevalentes na sociedade australiana e em todo o mundo ocidental, particularmente nas populações jovens. A gestão das condições de saúde mental nos jovens é complexa e, se não for gerida corretamente, pode agravar os problemas de saúde mental e arriscar a persistência destas condições na idade adulta.
Embora tenha havido melhorias no reconhecimento dos sintomas, nas orientações diagnósticas e na disponibilidade de farmacoterapias, continuam a existir muitos desafios na gestão da saúde mental dos jovens. Foi demonstrado que o teste farmacogenético oferece uma chance maior de alcançar um resultado terapêutico, minimizando reações adversas prejudiciais e seu fluxo de efeitos.
Embora a literatura emergente tenha mostrado que o teste farmacogenético pode ser utilizado no cuidado de jovens com doenças mentais, há necessidade de mais estudos em larga escala, focados na população nessa idade, para clarear pesquisas conflitantes. Além disso, são necessários mais estudos para explorar como estes testes podem ser incorporados na prática clínica padrão, ultrapassando barreiras sociais, comportamentais e econômicas.
Com a maioria das doenças mentais na Austrália tratadas nos cuidados primários, é importante que a aplicação do teste farmacogenético nos jovens seja extensivamente estudada no contexto dos cuidados de atenção primária. Portanto, a investigação futura no tratamento orientado pelo teste farmacogenético precisa de reconhecer as experiências dos próprios jovens e as preocupações dos seus prestadores de cuidados primários, envolvendo as principais partes interessadas no processo de investigação para garantir cuidados personalizados e eficazes.
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