O artigo descreve um estudo que avaliou a implementação de um painel genético personalizado de 35 genes para o diagnóstico de síndromes de câncer hereditário, especificamente Câncer de Mama e Ovário Hereditário (HBOC) e Câncer Colorretal Hereditário Não-Poliposo (HNPCC). Acesse o artigo na íntegra aqui.
Os principais aspectos e conclusões são:
- Contexto e Objetivo:
- O rastreamento genético tradicional baseado na análise de poucos genes de alta penetrância explica apenas uma pequena proporção dos casos de câncer hereditário.
- O estudo visou examinar o rendimento diagnóstico aprimorado oferecido por um painel genético personalizado de 35 genes.
- Metodologia:
- Utilizou-se um painel para analisar 35 genes associados à suscetibilidade ao câncer hereditário.
- 128 casos foram analisados: 72 HBOC e 57 HNPCC.
- O sequenciamento foi realizado usando o sistema Ion S5.
- Resultados Principais:
- 18 variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas (PV/LPV) foram identificadas em 18 casos de câncer (14%).
- As PV/LPV foram encontradas tanto em genes rotineiramente testados (BRCA2, MLH1, MSH2, PMS2) quanto em genes não rotineiramente testados (ATM, BLM, BRIP1, CHEK2, MUTYH).
- Mais de 50% das amostras apresentaram uma ou mais Variantes de Significado Incerto (VUS).
- O painel identificou 7 portadores de mutações patogênicas que teriam passado despercebidos com a análise tradicional.
- Eficácia do Painel Genético:
- Para HBOC, o painel identificou 11% de PV em genes além de BRCA1/2, comparado a 3% em BRCA1/2.
- Para HNPCC, 9% das PV (variantes patogênicas) foram encontradas em genes MMR tradicionalmente testados, versus 4% em outros genes.
- O painel mostrou-se mais eficiente para HBOC do que para HNPCC.
5. Implicações para Terapia Direcionada:
- As informações genéticas obtidas podem ser usadas para seleção de tratamento, aplicando o conceito de medicina personalizada.
- PV em ATM, BRCA2 e CHEK2 podem indicar sensibilidade a inibidores de PARP.
- Para PV em ATM, há potencial para terapias baseadas em letalidade sintética com inibidores de DNA-PKc e ATR.
A implementação de painéis genéticos personalizados pode melhorar significativamente o diagnóstico e manejo do câncer hereditário. A informação genética tem o potencial de guiar estratégias de prevenção mais eficazes e terapias direcionadas no campo da oncologia de precisão.
CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA DOS PAINÉIS GENÉTICOS:
- Melhoria no Diagnóstico:
- A implementação de painéis genéticos pode melhorar significativamente o manejo clínico das famílias afetadas.
- O uso de painel aumentou a taxa de detecção de mutações patogênicas em comparação com o teste tradicional de genes de alta penetrância.
- Custo-Efetividade e Eficiência:
- O uso de painéis genéticos provou ser um método rápido e custo-efetivo para análise genética em câncer hereditário.
- A abordagem permite analisar vários genes simultaneamente, aumentando a chance de encontrar a mutação causal.
- Descoberta de Alterações Infrequentes:
- A análise estendida a outros genes oferece a oportunidade de descobrir alterações infrequentes e fornecer um retrato molecular mais confiável de diferentes tipos de câncer.
- Manejo Clínico Personalizado:
- A identificação de PV permite oferecer medidas preventivas e manejo adequado aos pacientes e familiares.
- As informações genéticas podem guiar a seleção de terapias direcionadas, promovendo a medicina personalizada.
- Compreensão da Complexidade Genética:
- A detecção de múltiplas VUS em alguns pacientes sugere a importância do modelo de risco poligênico na predisposição ao câncer.
- O estudo destaca a complexidade da paisagem de variação genética em câncer hereditário.
- Desafios e Considerações Futuras:
- A grande quantidade de VUS identificadas representa um desafio para a interpretação clínica.
- Há necessidade de estudos adicionais para esclarecer o significado clínico das VUS e suas possíveis interações.
- A personalização dos painéis genéticos para diferentes síndromes pode ser necessária para otimizar o rendimento diagnóstico.
Em resumo, o estudo demonstra que a implementação de painéis genéticos personalizados pode melhorar significativamente o diagnóstico e manejo de síndromes de câncer hereditário. Essa abordagem não só aumenta a taxa de detecção de mutações patogênicas, mas também oferece insights sobre a complexidade genética subjacente a essas condições. A informação genética obtida tem o potencial de guiar estratégias de prevenção mais eficazes e terapias direcionadas, avançando o campo da oncologia de precisão.
A linha de testes genéticos OncoCare da ConectGene oferece 5 painéis para detecção precoce de câncer hereditário (câncer ginecológico; câncer de próstata; câncer de cólon; painel principais genes e painel completo), além de Exoma completo.
Saiba mais em: www.conectgene.com/oncocare
As informações contidas neste site são fornecidas apenas como divulgação de informações gerais e não substituem o aconselhamento médico profissional, o diagnóstico ou o tratamento de um profissional de saúde qualificado. Sempre procure o conselho de seu médico ou profissional de saúde quando tiver dúvida sobre ingestão de medicamente ou condição de saúde.
