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CLOPIDOGREL: UM DOS 50 MEDICAMENTOS MAIS PRESCRITOS NO MUNDO
O Clopidogrel não apenas se posiciona entre os medicamentos mais utilizados em cardiologia, como figura consistentemente no Top 50 de todos os medicamentos prescritos globalmente (considerando todas as especialidades médicas).
No nicho específico de antiagregantes plaquetários, ele é o segundo medicamento mais prescrito do mundo, superado apenas pela Aspirina (ácido acetilsalicílico), e mantém uma liderança significativa em volume de prescrições sobre os inibidores P2Y12 mais modernos (como Ticagrelor e Prasugrel), principalmente devido a fatores farmacoeconômicos (custo-efetividade).
Dentro da cardiologia, ele está no “Panteão” das prescrições essenciais, ao lado das Estatinas (Atorvastatina/Sinvastatina), Beta-bloqueadores e Inibidores da ECA.
Diretrizes Clínicas: As principais diretrizes mundiais (AHA/ACC nos EUA, ESC na Europa e SBC no Brasil) recomendam o Clopidogrel como parte obrigatória da Terapia Antiplaquetária Dupla (DAPT) para:
- Pacientes submetidos a angioplastia com stent (milhões de procedimentos/ano).
- Prevenção secundária de AVC isquêmico.
- Síndrome Coronariana Aguda (em combinações específicas).
Medicamento Essencial da OMS: O Clopidogrel consta na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS). Isso significa que governos ao redor do mundo são orientados a garantir a disponibilidade deste fármaco em seus sistemas de saúde, garantindo um volume de compra estatal massivo.
Sistemas de saúde pública (como o SUS no Brasil e o NHS no Reino Unido) priorizam o Clopidogrel como primeira linha de tratamento para a maioria dos pacientes estáveis, reservando as drogas mais caras para casos específicos.
(Fontes Consultadas: ClinCalc DrugStats Database, baseado em dados do AHRQ/MEPS: The Top 300 of 2024 – ClinCalc e WHO Essential Medicines List)
REINO UNIDO TORNA O TESTE FARMACOGENÉTICO OBRIGATÓRIO PARA O CLOPIDROGEL
Uma nova Diretriz para Testagem Genotípica de CYP2C19 em Prescrições de Clopidogrel foi tratado em artigo publicado em 3.12.2025, no British Journal of Clinical Pharmacology sob título original: CYP2C19 genotype testing for clopidogrel: A guideline developed by the UK Centre for Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (acesse o artigo aqui).
Referido artigo apresenta uma nova diretriz clínica desenvolvida no Reino Unido para padronizar a implementação de testes farmacogenômicos do gene CYP2C19 em pacientes candidatos ao uso de Clopidogrel.
O Clopidogrel é um “pró-fármaco” amplamente utilizado para prevenir eventos cardiovasculares (como trombose de stent, AVC e infarto), mas que necessita de ativação hepática pela enzima CYP2C19 para funcionar. Variações genéticas comuns podem tornar essa enzima ineficaz, deixando o paciente desprotegido contra novos eventos trombóticos.
O objetivo central do documento é fornecer recomendações práticas para clínicos sobre quem testar, quais variantes genéticas analisar e como ajustar a terapia com base no fenótipo metabolizador do paciente, visando maximizar a eficácia clínica e reduzir riscos.
A diretriz foi elaborada por um painel de especialistas do UK Centre for Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (CERSI-PGx). O processo envolveu:
- Revisão sistemática da literatura e de diretrizes internacionais existentes (como CPIC e DPWG).
- Análise de evidências de custo-efetividade (incluindo dados do NICE).
- Consenso de especialistas para definir recomendações aplicáveis ao sistema de saúde do Reino Unido (NHS), cobrindo três áreas principais: Doença Cerebrovascular (AVC/AIT), Doença Arterial Coronariana (DAC) e Doença Arterial Periférica (DAP).
Principais Pontos e Temas Abordados
- Obrigatoriedade do Teste: A diretriz recomenda que todos os pacientes considerados para terapia com Clopidogrel sejam submetidos à genotipagem do CYP2C19.
- Classificação de Metabolizadores: Os pacientes são classificados em cinco fenótipos baseados em seus alelos:
- Metabolizadores Lentos (PM) e Intermediários (IM): Têm capacidade reduzida ou ausente de ativar o Clopidogrel (alto risco de falha terapêutica).
- Metabolizadores Normais (NM), Rápidos (RM) e Ultrarrápidos (UM).
Descobertas e Resultados Significativos
- Ineficácia em Metabolizadores Lentos ou Metabolizadores Intermediários: Pacientes metabolizadores lentos e intermediários apresentam taxas significativamente maiores de eventos cardiovasculares adversos (como trombose de stent) quando tratados com Clopidogrel padrão, devido à baixa formação do metabólito ativo.
- Alternativas Terapêuticas: Para esses grupos de risco, o uso de inibidores P2Y12 alternativos que não dependem da CYP2C19 (como Prasugrel ou Ticagrelor) mostra-se superior na prevenção de eventos isquêmicos.
- Custo-Efetividade: O documento cita evidências do NICE (National Institute for Health and Care Excellence) de que a testagem de CYP2C19 é custo-efetiva, especialmente em casos de AVC isquêmico e Ataque Isquêmico Transitório (AIT), evitando custos elevados associados a novos eventos e hospitalizações.
Conclusões e Recomendações Práticas:
- Metabolizadores Lentos e Intermediários: O Clopidogrel não deve ser prescrito.
- Alternativa Preferencial: Ticagrelor ou Prasugrel (dependendo da indicação clínica específica e contraindicações, como histórico de AVC para Prasugrel).
- Nota Importante: A diretriz rejeita a estratégia de aumentar a dose de Clopidogrel (para 150mg) em metabolizadores intermediários, citando falta de evidência robusta de segurança e eficácia comparada às alternativas modernas.
- Metabolizadores Normais, Rápidos e Ultrarrápidos: Podem receber Clopidogrel na dose padrão (75mg), pois convertem o fármaco adequadamente.
O artigo aponta também a necessidade de mais estudos sobre o impacto clínico do alelo *17 (ganho de função) e sobre a “fenoconversão” (quando medicamentos concomitantes, como omeprazol, alteram o metabolismo real do paciente, independentemente da genética).
Este artigo é uma validação de “padrão ouro” para a terapia medicamentosa em cardiologia. Ele transforma o teste farmacogenético de um “luxo opcional” em uma necessidade clínica recomendada por uma das autoridades de saúde mais respeitadas do mundo (Reino Unido).
IMPORTÂNCIA PARA OS PACIENTES E PARA O SISTEMA DE SAÚDE
Em matéria sobre a nova diretriz publicada no periódico eletrônico Medical Press (acesse aqui), foi destacado que o desenvolvimento destas diretrizes é inédito no Reino Unido e foi realizado por um comitê com um grupo representativo de especialistas. Estas diretrizes serão importantes para os órgãos reguladores, para a indústria e para o NHS (Serviço Nacional de Saúde). O plano decenal do NHS afirma que “a farmacogenética será integrada à prática clínica de rotina”,
Na mesma matéria, o líder do Centro de Excelência em Ciência Regulatória e Inovação em Farmacogenômica do Reino Unido (UK CERSI-PGx), Professor Sir Munir Pirmohamed da Universidade de Liverpool, que liderou o projeto, afirmou: “Com a nova diretriz CERSI-PGx para o clopidogrel, nosso objetivo é garantir que os pacientes recebam o tratamento correto na dose correta, com base em sua genética. Ao integrar o teste CYP2C19 aos protocolos de rotina, podemos melhorar a eficácia dos tratamentos, reduzir as reações adversas a medicamentos, aliviar a pressão sobre o NHS (Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido) e apoiar a prescrição de precisão com melhor custo-benefício.”
O sistema de saúde gasta bilhões prescrevendo o 37º medicamento mais popular do mundo para milhões de pessoas, sem saber que, para 1 em cada 3 pacientes, ele é tão eficaz quanto um placebo. O painel farmacogenético FarmaGen Total da ConectGene garante resposta para esse problema.
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