Um artigo publicado em 20 de novembro de 2023, na revista International Clinical Psychopharmacology, discutiu a importância das análises farmacogenéticas e do monitoramento terapêutico para o tratamento de psicopatologias no período periparto. O artigo pode ser lido aqui.
Depressão no período gestacional e pós-parto
A depressão durante a gravidez e o período pós-parto é muito comum: cerca de 20% das mulheres apresentam sintomas depressivos. O tratamento de escolha é com inibidores seletivos da recaptação de serotonina, principalmente sertralina e citalopram, devido ao seu perfil de segurança bem estabelecido.
No entanto, a resposta a antidepressivos pode ser alterada em gestantes devido a alguns fatores. Por exemplo, a superexpressão de enzimas de metabolização, como CYP2D6, pode acelerar a metabolização de fármacos, tornando possivelmente necessárias maiores doses de antidepressivos nessa população.
Além disso, alterações genéticas em enzimas do citocromo P450, como CYP2C19 e CYP2D6, também podem afetar a resposta terapêutica aos antidepressivos. Essas alterações podem acelerar ou reduzir o metabolismo, tornando possível classificar os indivíduos em quatro possíveis fenótipos:
- metabolizadores lentos (ML), que metabolizam o fármaco em menor intensidade;
- metabolizadores intermediários (MI), cujo metabolismo é reduzido, porém mais acelerado que o dos ML;
- metabolizadores normais (MN), que apresentam uma atividade enzimática normal;
- metabolizadores ultrarrápidos (MU), que metabolizam rapidamente os fármacos.
O objetivo do estudo foi avaliar a influência das alterações fisiológicas e farmacogenéticas em 87 mulheres grávidas e no período pós-parto nas concentrações plasmáticas dos antidepressivos e na segurança desses medicamentos. Cerca de metade das pacientes eram usuárias de sertralina (49%), seguido de paroxetina (15%) e escitalopram (13%).
Importância do fenótipo de CYP2D6 e CYP2C19 nas concentrações plasmáticas dos antidepressivos
Um dos principais achados do estudo foi que o fenótipo (ou seja, o tipo de metabolizador) foi determinante para a variabilidade das concentrações plasmáticas dos medicamentos.
Observou-se que 94,1% e 81,3% das pacientes que apresentaram concentrações plasmáticas dos antidepressivos abaixo da faixa terapêutica, e que se encontravam no 3º trimestre de gravidez e no período periparto, respectivamente, apresentavam variantes que as classificavam como MN ou MU para CYP2C19 ou CYP2D6.
Ainda, 75% das concentrações plasmáticas de moléculas metabolizadas por CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina, venlafaxina e duloxetina, encontravam-se fora da faixa terapêutica em pacientes MN e MU no 2º trimestre de gravidez. Para moléculas metabolizadas por CYP2C19, como sertralina, citalopram e escitalopram, 20% e 10% das concentrações plasmáticas encontravam-se fora da faixa terapêutica em pacientes MN e MU no 2º e 3º trimestre de gravidez, respectivamente.
Por outro lado, sertralina foi o medicamento com maior estabilidade na concentração plasmática de mulheres no período gestacional e pós-parto.
O estudo mostrou a importância da farmacogenética na determinação do fenótipo das enzimas CYP2C19 e CYP2D6 na escolha do antidepressivo para pacientes que estão no período gestacional. Durante a gravidez, a enzima CYP2D6 está superexpressa, o que pode levar à subdosagem de antidepressivos em pacientes com fenótipo de metabolizadoras ultrarrápidas. Sendo assim, o rastreio de variantes em CYP2C19 e CYP2D6 e a determinação do fenótipo podem auxiliar no ajuste de dose de antidepressivos em grávidas.
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